GCS - dat dit medicijn? De actie en de effecten van drugs glucocorticosteroïden

Zeker je ooit gehoord van steroïde hormonen. Ons lichaam voortdurend produceert ze tot leven processen te reguleren. steroïde hormonen, die worden geproduceerd in de bijnierschors - In dit artikel zullen we glucocorticoïden overwegen. Terwijl de meeste van ons zijn geïnteresseerd in hun synthetische analogen - GCS. Wat is medicijn? Waarvoor ze worden gebruikt en wat voor soort schade die ze veroorzaken? Laten we eens kijken.

Algemene informatie over GCS. Wat is medicijn?

Onze organisme synthetiseert steroïde hormonen zoals glucocorticoïden. Zij worden door de bijnierschors en het gebruik ervan heeft voornamelijk betrekking op de behandeling van bijnierinsufficiëntie. Vandaag de dag, met behulp van niet alleen natuurlijke glucocorticoïden, maar ook hun synthetische analogen - GCS. Wat is medicijn? Voor de mensheid, betekenen deze analogen veel, net als op het lichaam anti-inflammatoire, immunosuppressieve, antishock, anti-allergisch effect.

in de 40-er jaren van de twintigste eeuw - glucocorticoïden hebben gebruikt als drugs (PM om in het artikel genoemd) te worden. Tegen het einde van de jaren '30 van de twintigste eeuw, hebben wetenschappers steroïde hormoon verbindingen in menselijke bijnierschors gevonden, en in 1937 werd hij geselecteerd mineralocorticoïd deoxycorticosterone. In de vroege 40-er jaren werden verkregen glucocorticoïde hydrocortisone en cortison. Farmacologische effecten van cortison en hydrocortison waren zo divers, dat werd besloten om ze te gebruiken als drugs. Na verloop van tijd, hebben wetenschappers hun synthese uitgevoerd.

De meest actieve glucocorticoïde in het menselijk organisme - cortisol (analoog - hydrocortison, waarvan de prijs - 100-150 roebel), en het wordt beschouwd als een belangrijke. Het is ook mogelijk minder actief te wijzen: corticosteron, cortison, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosteron.

Van alle natuurlijke glucocorticoïden als drugsgebruik alleen te vinden hydrocortison en cortison. Dit laatste oorzaken bijwerkingen vaker dan andere hormonen, en daarom op dit moment het gebruik ervan in de geneeskunde beperkt. Tot op heden enkel gebruikt glucocorticoïde hydrocortison of de esters daarvan (hydrocortison-hemisuccinaat en hydrocortison acetaat).

Betreffende glucocorticosteroïden (synthetische glucocorticoïden), momenteel synthetiseerden we een aantal van dergelijke middelen, waaronder gefluoreerde (flumethason, triamcinolon, betamethason, dexamethason, enz.) En niet-gefluoreerde (methylprednisolon, prednisolon, prednison) glucocorticoïden.

Dergelijke middelen actief dan hun natuurlijke tegenhangers, en zijn nodig voor de behandeling van kleinere doses.

Het werkingsmechanisme van corticosteroïden

De werking van glucocorticoïden op het moleculaire niveau niet volledig begrepen. Wetenschappers geloven dat deze geneesmiddelen werken op cellen op het niveau van de regulering van gentranscriptie.

Corticosteroïden interactie met intracellulaire glucocorticoïdenreceptoren aanwezig in vrijwel elke cel van het menselijk lichaam. Bij afwezigheid van hormoonreceptoren (die cytosolische eiwitten) zijn eenvoudig gedeactiveerd. In de inactieve toestand, ze deel uitmaken van de heterocomplexen, die ook immunofiline, heat shock eiwitten, enzovoort omvatten.

Wanneer steroïden de cellen (door het membraan) dringen ze binden aan receptoren en activeert complex "glucocorticoïde + receptor", waarna het in de celkern en de wisselwerking met de DNA-gebieden die zich in het promoterfragment steroïde overeenkomstige gen (ze worden ook wel glucocorticoïde 'antwoordde elementen). Complex "+ glucocorticoïde receptor" kan reguleren (remmen of juist activeren) het proces van transcriptie van bepaalde genen. Dit is wat leidt tot onderdrukking of stimulatie van mRNA, alsook een verandering van de synthese van verschillende enzymen en regulatoire eiwitten die cellulaire effecten mediëren.

Verschillende studies tonen aan dat het complex "glucocorticoïde + receptor" reageren met verschillende transcriptiefactoren, bijvoorbeeld zoals nucleaire factor kappa B (NF-kB), en de transcriptie-activator eiwit (AP-1) dat genen die betrokken zijn bij de immuunrespons reguleren, en ontsteking (adhesiemoleculen, cytokine genen protease enz.).

De belangrijkste effecten van GCS

glucocorticoïden effecten op het menselijk lichaam zijn talrijk. Deze hormonen hebben antitoxic, antishock, imunnodepressivnoe, anti-allergische, anti-inflammatoire en anti-inflammatoire werking. Laten we eens een kijkje op hoe de acties van corticosteroïden.

• Anti-inflammatoire effecten van corticosteroïden. Veroorzaakt het onderdrukken van de activiteit van fosfolipase _2. Wanneer remming van dit enzym in het menselijk lichaam wordt onderdrukt liberatiou (release) de inhibitie van arachidonzuur en de vorming van een aantal ontstekingsmediatoren (zoals prostaglandinen, leukotriënen en troboksan t. D.). Bovendien, de receptie glucocorticosteroïden vermindert fluïdum exudatie, vasoconstrictie (vernauwing) capillairen, verbetering van de microcirculatie bij het ontstekingsproces.
• Anti-allergische effect van GCS. Het komt als gevolg van het verlagen secretie en synthese van mediatoren van allergie, verlagen circulerende basofielen, remming van histamine-afgifte uit basofielen en mestcellen gevoelig, waardoor het aantal van B- en T-lymfocyten, waardoor de gevoeligheid van cellen voor de mediatoren van allergie, immune respons verandert, en onderdrukking van antilichaamproductie.
• Immunosuppressieve werking van GCS. Wat is medicijn? Dit betekent dat de geneesmiddelen remmen immunogenez onderdrukken de productie van antilichamen. Corticosteroïden remmen migratie van beenmergstamcellen, remmen de activiteit van B- en T-lymfocyten remmen de afgifte van cytokinen uit macrofagen en leukocyten.
• Anti-toxisch en antishock effect van corticosteroïden. Het effect van hormonen veroorzaakt door hoge bloeddruk bij mensen, alsmede de activering van leverenzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van xenon en endobiotikov.
• Mineralocorticoïde activiteit. Glucocorticosteroïden hebben het vermogen om natrium en water te vertragen in het lichaam, stimuleren de uitscheiding van kalium. Deze synthetische vervangers zijn niet zo goed als natuurlijke hormonen, maar het is het effect op het lichaam die ze hebben.

farmacokinetiek

Voor de werkingsduur van systemische steroïden kan worden onderverdeeld in:

1. Glucocorticosteroïden korte werking (bijvoorbeeld hydrocortison, de prijs varieert 100-150 roebel).
2. Glucocorticosteroïden met een gemiddelde werkingsduur (prednisolon (feedback wat niet erg goed), methylprednisolon).
3. Glucocorticosteroïden met verlengde werking (triamcinolonacetonide, dexamethason, betamethason).

Maar niet alleen voor de duur van glucocorticosteroïden kan worden bepaald. Indeling daarvan mag de toedieningswijze:

• mondeling;
• intranasale;
• Inhalatiecorticosteroïden.

Deze classificatie is echter alleen van toepassing op het systeem glucocorticosteroïden.

Er zijn een aantal geneesmiddelen in de vorm van zalven en crèmes (lokale corticosteroïden). Bijvoorbeeld, "Afloderm". Beoordelingen van dergelijke formuleringen zijn goed.

Laten we eens kijken naar vormen van systemische corticosteroïden alleen.

Orale steroïden perfect geabsorbeerd in de darm zonder problemen te veroorzaken. Actief binden aan eiwitten in het plasma (transcortine, albumine). De maximale concentratie van orale corticosteroïden in het bloed bereikt na 1,5 uur na toediening. Zij ondergaan biotransformatie in de lever, nier (gedeeltelijk) en andere weefsels door conjugatie met sulfaat of glucuronide.

Ongeveer 70% van de geconjugeerde GCS uitgescheiden in de urine wordt nog eens 20% in de feces later vermeld, en de rest - met andere biologische vloeistoffen (bijvoorbeeld later). De half - 2-4 uur.

U kunt een kleine tafel te maken met de farmacokinetische parameters van orale corticosteroïden.

Glucocorticosteroïden. Drugs (namen)	De halfwaardetijd van weefsel	Plasma halfwaardetijd
hydrocortison	8-12 uur	0,5-1,5 uur
cortisone	8-12 uur	0,7-2 uur
Prednisolon (reviews zijn niet erg goed)	18-36 uur	2-4 uur
methylprednisolon	18-36 uur	2-4 uur
Fludrocortisone	18-36 uur	3,5 uur
dexamethason	36-54 uur	05:00

Geïnhaleerde steroïden in de moderne klinische praktijk gepresenteerd triamcinolonacetonide, fluticasonpropionaat, mometasonfuroaat, budesonide en beclometasondipropionaat.

Farmacokinetische parameters kunnen ook worden gepresenteerd in een tabel:

Glucocorticosteroïden. Drugs (namen)	De lokale anti-ontstekingswerking	distributievolume	Plasma halfwaardetijd	Efficiëntie van passage door de lever
beclometasondipropionaat	0,64 eenheden.	-	0,5 uur	70%
budesonide	1 eenheid.	4,3 l / kg	1,7-3,4 uur	90%
triamcinolonacetonide	0,27 eenheden.	1,2 l / kg	1,4-2 uur	80-90%
fluticasonpropionaat	1 eenheid.	3,7 l / kg	3,1 uur	99%
flunisolide	0,34 units.	1,8 l / kg	1,6 uur	-

Nasale steroïden in de geneeskunde vandaag gepresenteerd fluticasonpropionaat, flunisolide, triamcinolonacetonide, mometasonfuroaat, budesonide en beclometasondipropionaat. Sommigen van hen zijn op dezelfde manier als inhalatiecorticosteroïden genoemd.

Na aanbrengen van de dosis intranasale corticosteroïden geabsorbeerd in de darm en een ander deel afkomstig uit het slijmvlies van de luchtwegen direct in de bloedbaan.

Glucocorticosteroïden, gevangen in het spijsverteringskanaal, worden geabsorbeerd voor ongeveer 1-8 procent, en de eerste passage door de lever gemetaboliseerd bijna volledig tot inactieve metabolieten.

Glucocorticosteroïden die in het bloed hebben gekregen, hydrolyseren tot inactieve stoffen. Hier is een tabel met hun farmacokinetische parameters:

Glucocorticosteroïden. bereidingen	Biologische beschikbaarheid bij het invoeren van het bloed, in procenten	Biobeschikbaarheid wanneer geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, in procenten
budesonide	34	11
beclometasondipropionaat	44	20-25
mometasonfuroaat	<0.1	<1
triamcinolonacetonide	geen Informatie	10,6-23
fluticasonpropionaat	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Drugs zoals "Afloderm" (feedback die blijft opduiken op het net), afzonderlijk te beschrijven heeft geen zin. Elk van hen is het belangrijkste werkzame bestanddeel, die waarschijnlijk zijn hierboven reeds genoemd. Deze drugs - lokale corticosteroïden, en ze zijn het meest vertegenwoordigd in de vorm van zalven of crèmes.

Plaats glucocorticosteroid therapie (indicaties voor gebruik)

Voor elk type glucocorticosteroïden de indicaties voor gebruik. Zo worden orale corticosteroïden gebruikt voor de behandeling:

• ziekte van Crohn;
• ulceratieve colitis;
• interstitiële longaandoeningen;
• acute respiratory distress syndrome;
• ernstige longontsteking;
• chronische obstructieve longziekte in acute fase;
• bronchiale astma;
• subacute thyroiditis;
• adrenogenitaal syndroom (in dit geval, een persoon produceert geen corticoïden zichzelf en wordt gedwongen om hun synthetische analogen te nemen);
• acute bijnierinsufficiëntie.

Ook steroïden worden gebruikt ter vervanging therapie van primaire en secundaire napochechnikovoy mislukking.

Intranasale corticosteroïden worden gebruikt voor:

• idiopathische rhinitis (vasomotorische);
• niet-allergische rhinitis met eosinofilie;
• pilipoze neus;
• allergische rhinitis (aanhoudend);
• seizoensgebonden allergische rhinitis (intermitterend).

Inhalatiecorticosteroïden worden gebruikt voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte, bronchiale astma.

Contra

Voorzorgsmaatregelen moeten behandelen GCS in deze klinische situaties:

• lactatie;
• glaucoom;
• Sommige aandoeningen van de cornea, die worden gecombineerd met afwijkingen van het epitheel;
• fungale of virale ziekten van het oog;
• purulente infecties;
• vaccinatieperiode;
• syfilis;
• actieve vorm van tuberculose;
• herpes infectie;
• systemische schimmelinfecties;
• sommige psychische aandoening met productieve symptomen;
• ernstige mate van nierfalen;
• hypertensie;
• trombo-embolie;
• darmzweren of maag;
• diabetes;
• De ziekte van Cushing.

Strikt gecontra-indiceerd intranasale corticosteroïden in dergelijke gevallen:

• frequente neusbloedingen in de geschiedenis;
• hemorragische diathese;
• overgevoeligheid.

Glucocorticosteroiden: bijwerkingen

Bijwerkingen van corticosteroïden kan worden onderverdeeld in lokale en systemische.

Lokale bijwerkingen

Verdeeld naar de effecten van ingeademd en intranasale corticosteroïden.

1. Lokale nadelige effecten van geïnhaleerde glucocorticosteroïden:

• hoesten;
• dysfonie;
• candidiasis van de mond- en keelholte.

2. Lokale bijwerkingen van intranasale corticosteroïden:

• perforatie van het neustussenschot;
• neusbloedingen;
• branden en droge slijmvliezen van de neus en keelholte;
• niezen;
• jeukende neus.

Systemische bijwerkingen

Verdeeld naar lichaamsdelen, die werken.

1. Een deel van het centrale zenuwstelsel:

• psychoses;
• depressie;
• euforie;
• slapeloosheid;
• prikkelbaarheid.

2. Aangezien het cardiovasculaire systeem:

• trombo-embolie;
• diepe veneuze trombose;
• hoge bloeddruk;
• myocardiodystrophy.

3. Vanaf het voortplantingssysteem:

• hirsutisme;
• vertraagde seksuele ontwikkeling;
• seksuele dysfunctie;
• instabiele menstruele cyclus.

4. Van het spijsverteringsstelsel:

• vette lever;
• pancreatitis;
• bloeding in het maagdarmkanaal;
• steroïden zweren van de maag en darmen.

5. Vanaf het endocriene systeem:

• diabetes;
• Het syndroom van Cushing;
• obesitas;
• atrofie van de bijnierschors door remming van de functie.

6. Van opzij gezien:

• glaucoom;
• postérieure subcapsulaire cataracten.

7. Uit het bewegingsapparaat:

• spieratrofie;
• myopathie;
• groeiachterstand bij kinderen;
• avasculaire necrose en botbreuken;
• osteoporose.

8. Voor de huid:

• alopecia;
• striae;
• dunner worden van de huid.

9. Andere bijwerkingen:

• acute besmettelijke en chronische vormen van ontstekingsprocessen;
• zwelling;
• natrium en water retentie in het lichaam.

voorzorgsmaatregelen

In sommige gevallen moeten corticosteroïden met voorzichtigheid worden gebruikt.

Bijvoorbeeld, kunnen patiënten met cirrose, hypothyreoïdie, hypoalbuminemia, en seniele patiënten of ouderen worden verbeterd werking van corticosteroïden.

Bij de toepassing van corticosteroïden tijdens de zwangerschap moet rekening worden gehouden met het verwachte effect van de behandeling voor de moeder en het risico van een negatief effect van het geneesmiddel op de foetus, zoals corticosteroïden de ontwikkeling van foetale groei en zelfs defecten zoals kunnen verstoren gespleten gehemelte en ga zo maar door.

Indien tijdens gebruik van GCS patiënt lijdt infectie (waterpokken, mazelen, enz. D.), kan het zeer serieus optreden.

Bij de behandeling van patiënten met corticosteroïden of autoimmuun ontstekingsziekten (reumatoïde artritis, darmziekten, systemische lupus erythematosus en dergelijke. D.) waarnemingen steroïde weerstand worden waargenomen.

Patiënten die orale steroïden lang, moet periodiek occult-bloedtest nemen en fibroezofagogastroduodenoskopiyu zoals steroïden ulcus tijdens de behandeling met corticosteroïden niet worden verstoord.

In 30-50% van de patiënten behandeld met corticosteroïden voor een lange tijd, het ontwikkelen van osteoporose. In de regel, het afbreuk doet aan de voet, hand, bekken, ribben, wervelkolom.

Interactie met andere geneesmiddelen

Alle glucocorticosteroïden (classificatie maakt hier niet uit) wanneer ze in contact met andere geneesmiddelen geven een bepaald effect, en dit effect is niet altijd positief voor ons lichaam. Hier is wat u moet weten voordat het aanbrengen van corticosteroïden in combinatie met andere geneesmiddelen:

1. GCS en antacida - glucocorticosteroïden absorptie afneemt.
2. GCS en barbituraten, fenytoïne, hexamidine, difenhydramine, carbamazepine, rifampicine - glucocorticosteroïden biotransformatie in de lever wordt verhoogd.
3. GCS en isoniazide, erythromycine - glucocorticosteroïden biotransformatie in de lever afneemt.
4. SCS en salicylaten, fenylbutazon, barbituraten, digitoxine, penicilline, chlooramfenicol - al deze drugs wordt versterkt eliminatie.
5. GCS en isoniazide - een schending van de menselijke psyche.
6. Corticosteroïden en reserpine - de opkomst van depressieve toestand.
7. GCS en tricyclische antidepressiva - verhoogde oogdruk.
8. GCS en agonisten - de werking van deze geneesmiddelen toeneemt.
9. Corticosteroïden en theofylline - anti-inflammatoire werking van glucocorticoïden toeneemt, het ontwikkelen van cardiotoxische effecten.
10. SCS en diuretica, amfotericine B, mineralocorticoïd - verhoogt het risico op hypokaliëmie.
11. GCS en indirecte anticoagulantia, fibrinolytica, butadieen, ibuprofen, etacrynezuur - kan worden gevolgd door hemorragische complicaties.
12. SCS en indomethacine, salicylaten - deze combinatie ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal veroorzaken.
13. Corticosteroïden en paracetamol - de toxiciteit van het geneesmiddel wordt verhoogd.
14. Corticosteroïden en azathioprine - verhoogt het risico op cataract, myopathie.
15. GCS en mercaptopurine - combinatie kan leiden tot een verhoogde concentratie van urinezuur in het bloed.
16. GCS en hingamin - versterkt ongewenste effecten van deze drug (het hoornvlies, myopathie, dermatitis).
17. GCS en methandrostenolone - versterken nadelige effecten van glucocorticoïden.
18. Corticosteroïden en ijzerpreparaten, androgenen - verhoogde synthese van erytropoëtine, en tegen deze achtergrond, en een verhoogde erytropoëse.
19. GCS en bloedglucoseverlagende middelen - bijna volledige vermindering van hun effectiviteit.

conclusie

Steroïden - drugs, zonder welke de moderne geneeskunde is het onwaarschijnlijk dat de kosten. Ze worden gebruikt voor de behandeling van zeer ernstige stadia van de ziekte, of gewoon om de werking van een geneesmiddel te verbeteren. Echter, zoals met alle medicijnen, glucocorticosteroïden bijwerkingen en contra-indicaties hebben ook. Vergeet niet over het. Hierboven hebben we alle gevallen waarin het niet nodig is om steroïden te gebruiken hebben een lijst en hebben ook een lijst van de interactie van corticosteroïden met andere geneesmiddelen. het werkingsmechanisme van corticosteroïden en al hun effecten zijn ook beschreven hier. Nu alles wat je moet weten over GCS, wordt op één plaats - dit artikel. Echter, in ieder geval niet de behandeling te starten pas na het lezen van de algemene informatie over GCS. Deze drugs, uiteraard, kunnen worden gekocht zonder recept, maar waarom heb je het nodig hebt? Voor het gebruik van drugs, dient eerst een specialist te raadplegen. Wees gezond en niet zelfmedicatie!