Alfa-1-antitrypsine tekort: symptomen, oorzaken, diagnose en behandeling

Gebrek aan Alfa-1-antitrypsine is een aangeboren ziekte die op het genetische niveau wordt overgedragen wanneer een kind wordt bedacht. Symptomen beginnen te manifesteren vanaf de eerste dagen van het leven van de baby. Na verloop van tijd worden de klinische tekens steeds diverser en wordt de conditie van de patiënt geleidelijk verslechterd. In de meeste patiënten diagnostiseren artsen een longvorm van pathologie. Slechts 12% van de patiënten heeft symptomen van schade aan de leverweefsel. Moderne geneeskunde heeft geen specifieke middelen om de ziekte te behandelen. Daarom moeten de belangrijkste maatregelen gericht zijn op het vertragen van de loop van de ziekte.

Wat is Alfa-1-antitrypsine?

Dit eiwit, voor de productie daarvan komt overeen met levercellen. Van daaruit komt het in de bloedbaan en wordt dan naar de longen gebracht. Waarvoor is dit eiwit? De belangrijkste functie ervan is het longweefsel te beschermen tegen schade door andere soorten eiwitten - enzymen. Deze stoffen zijn noodzakelijk voor de volledige werking en ontwikkeling van het hele organisme. Bijvoorbeeld, proteasen zijn verantwoordelijk voor het verwijderen van bacteriën uit de longen, om infectieuze processen te bestrijden. In grote hoeveelheden vrijgegeven dragen zij ook bij aan de bescherming van de alveoli tegen blootstelling aan tabaksrook. De activiteit van deze enzymen moet evenwichtig zijn. Met de afwijking van de indicatoren in de richting van toename beginnen de longelementen te smelten. Alfa-1-antitrypsine maakt het mogelijk om de activiteit van protease enzymen te regelen.

Hoe is het tekort gevormd?

In één celkern bevat slechts 46 chromosomen. Ze zijn allemaal verdeeld in 23 paren. In elk paar wordt één chromosoom geërfd van de vader, de andere van de moeder. Het is een draadvormige structuur. Op zijn beurt bestaat elk gen uit een bepaalde sequentie van deoxyribonucleïnezuur en neemt een bepaalde plaats in het chromosoom. Hij controleert ook een bepaalde functie of doet zijn eigen werk in het lichaam. DNA vormt het genetische materiaal van een persoon.

Insufficiëntie van Alfa-1-antitrypsine gaat gepaard met schade aan het gen in chromosoom nr. 14. Bij het dupliceren van het eiwit wordt niet in de vereiste hoeveelheid geproduceerd, wordt er een tekort gevormd. Deze stof komt in de lever en komt niet in het longweefsel. Een dergelijke overtreding houdt in schade aan de alveoli en de ontwikkeling van emfyseem. Resterend eiwit in de lever draagt bij tot de vorming van littekenweefsel. Als gevolg hiervan ontstaat leverinsufficiëntie.

Mechanisme van ziekteoverdracht

Voor de eerste keer werd de patologie die het gebrek aan Alfa-1-antitrypsine kenmerkt, beschreven in 1963 door de Deense dokter Sten Erikson. Vandaag wordt het zelden gediagnosticeerd. Het aantal patiënten neemt echter exponentieel toe. Waarom? Het gaat allemaal om de genetische aard van de pathologie. De ziekte wordt geërfd wanneer beide ouders drager zijn van een abnormaal gen. Volgens statistische gegevens wordt 1 persoon uit 25 gediagnosticeerd met een soortgelijk defect. Als twee partners van het tegenovergestelde geslacht met een beschadigd gen besluiten een baby te verwekken, zal het waarschijnlijk een ongezond kind verschijnen. Tot op heden is er voor elke 5000 mensen slechts één met de ontwikkeling van een volwaardige klinische afbeelding. Slechts een paar decennia geleden waren deze cijfers meerdere keren lager. Voor 20 duizend mensen was er maar één met een defect gen. Dergelijke statistische gegevens illustreren de omvang van de verspreiding van pathologie volledig.

Symptomen en eerste manifestaties van de ziekte

De klinische beeld van het pathologische proces wordt grotendeels bepaald door de vorm en de mate van letsel. In de meeste mensen veroorzaken de symptomen van de ziekte zich niet voor decennia. In anderen, integendeel, gaat de pathologie snel vooruit. Dit proces wordt beïnvloed door de levensomstandigheden en levensstijl van de patiënt.

Pulmonale manifestaties van de ziekte komen meestal voor. Voor rokers verschijnen ze na 20 jaar. Bij patiënten die zich houden aan een gezonde levensstijl, wordt deze drempel bijna halverwege (40-45 jaar). Eerst is er kortademigheid na intensieve lichamelijke inspanning. Het leidt geleidelijk tot een verslechtering van het ademhalingsproces. Dan wordt hoest met sputum bevestigd. Deze ziekte wordt gekenmerkt door frequente ontstekingsziekten van de bovenste luchtwegen.

De tekort aan Alpha-1-antitrypsine bij kinderen, meer precies de leverpatiënten, voortvloeien uit de eerste dagen van het leven. Ze manifesteren zich in de vorm van hepatitis van onduidelijke etiologie, geelzucht van de huid. Met 14-16 jaar worden de meeste klinische gevallen opgelost in de richting van het minimaliseren van leversymptomen. Sommige adolescenten hebben episodische pijn in het juiste hypochondrium gebied. Het verschijnen van leververschijnselen bij volwassenen is gevaarlijk bij de ontwikkeling van complicaties. Een soortgelijke afbeelding karakteriseert littekenweefselorgaan, wat vervolgens leidt tot ernstige cirrose en de dood van een persoon.

Differentiële diagnostiek

Proteïne Alfa-1-antitrypsine speelt een belangrijke rol in het functioneren van het hele organisme. De tekortkoming gaat gepaard met ernstige complicaties en leidt soms tot de dood van een persoon. De groep met verhoogd risico op pathologie omvat:

• Roken mensen met emfyseem die voor 45 jaar verscheen
• Patiënten met panniculitis;
• Niet-rokers die na 45 jaar met emfyseem zijn gediagnosticeerd;
• Pasgeboren baby's met ernstige geelzucht of verhoogde inhoud van leverenzymen;
• Patiënten met bronchiectase van onduidelijke etiologie.

Om gedifferentieerde diagnose te doen, moet de patiënt bloed doneren aan Alfa-1-antitrypsine. Als de analyse een eiwittekort bevestigt, moet elk lid van de familie van de patiënt een volledig medisch onderzoek ondergaan om een defect gen te detecteren. Alle andere diagnostische maatregelen zijn gericht op het bepalen van de mate van weefsel schade. Periodiek is het nodig om te onderzoeken voor:

• Beoordeling van het vitale volume van de longen en de frequentie van ademhalingsbewegingen;
• Bepaling van spirometrieparameters;
• Levering van bloedonderzoeken voor lever tests.

Principes van de behandeling

Emphysema veroorzaakt onomkeerbare veranderingen. Daarom kan elke toegepaste therapie de structuur van de longen niet herstellen of hun werk verbeteren, maar het kan de voortgang van de ziekte stoppen. De behandeling is vrij duur en wordt alleen aanbevolen voor niet-rokers die een lichte abnormale orgaanfunctie hebben. Er wordt aangegeven of in de analyse Alfa-1-antitrypsine binnen de ondergrens ligt.

Weigering om te roken, gebruik van bronchodilators zijn belangrijke componenten van de therapie. Experimentele behandeling met fenylbutyrzuur, dat de vorming van proteïnen in hepatocyten mogelijk maakt, is nog steeds onder ontwikkeling. Veel patiënten onder de 60 jaar geven artsen een longtransplantatie aan. Informatie over de voordelen van een operatie om het volume van een orgaan met emfyseem te verminderen is zeer controversieel.

Behandeling van leverbeschadiging is symptomatisch. Substitutie van enzymen in de meeste gevallen is ondoeltreffend, omdat de ziekte wordt veroorzaakt door een pathologisch proces. Patiënten met leverinsufficiëntie worden orgaantransplantatie getoond . Voor de behandeling van panniculitis worden corticosteroïden en tetracyclines gebruikt.

vooruitzicht

Wat te verwachten voor patiënten gediagnosticeerd met Alfa-1-Antitrypsine-deficiëntie? Behandeling van deze ziekte omvat alleen de toestand van de patiënt te verlichten. Volledig overwinnen van deze pathologie is niet mogelijk. De prognose hangt af van de mate van orgaanschade. In bijzonder ernstige gevallen is het ongunstig. Een persoon sterft van emfyseem of cirrose.

Wetenschappers uit de hele wereld blijven deze ziekte actief bestuderen, om een universeel medicijn te zoeken. In de VS en sommige Europese landen worden patiënten bijvoorbeeld gevraagd een ziekteverificerende analyse in te dienen alvorens een experimentele behandeling te starten. Alpha-1-antitrypsine, verkregen uit plasma van absoluut gezonde mensen, wordt intraveneus geïnjecteerd. De behandeling wordt uitgevoerd volgens speciaal ontwikkelde regelingen. Soortgelijke procedures worden meerdere keren per maand herhaald. Deze behandelingsmethode is kostbaar en preventief. Bovendien is het niet geschikt voor patiënten met leververschijnselen van de ziekte, wanneer het pathologische proces niet de longen omvat. In dergelijke situaties wordt therapie gereduceerd om de symptomen van de ziekte te elimineren.

Preventieve maatregelen

Specifieke methoden van preventie van ziekte, moderne medicijnen kunnen niet aanbieden. Artsen raden paren aan om een kind te verwekken, genetische counseling bij te wonen. Dit geldt vooral voor ouders, van wie er al een defect gen is.

Laten we de resultaten samenvatten

De ziekte, gekenmerkt door een tekort aan pulmonale protease en de accumulatie van pathologische antitrypsine in de lever, is relatief zeldzaam. Echter, het aantal patiënten met symptomen verhoogt elk jaar exponentieel. Helaas is het niet mogelijk om haar ontwikkeling te voorkomen.